第三代溶栓剂--纳豆激酶(nk)
当前的溶栓剂,如尿激酶(sk)和链激酶(uk)作为第一代溶栓剂,由于缺乏纤维蛋白选择性,副作用大。第二代溶栓剂重组组织型纤溶酶原激活剂,存在价格高的缺点,因此难以成为适用于大众的药品或者保健食品。而纳豆激酶(nk)具有溶栓能力强,无任何毒副作用,可由细菌发酵生产,成本低等优点,即将成为第三代溶栓剂。
martin等对200种具有口服纤溶作用的物质进行了研究,发现nk是目前发现的最具潜力的溶纤蛋白酶。与尿激酶、链激酶相比,nk的体内半衰期长达8小时,能温和持续地提高血液的纤溶活性,不易出血。大剂量给小鼠喂服nk后未发现畸变现象,且该酶可以穿过肠壁进入血液。
王萍等对纳豆提取液、nk粗酶的纤溶性质进行研究,结果表明,模拟胃环境酸性条件下,粗酶失去纤溶活性,而纳豆浸提液纤溶活性保持25%。这表明纳豆中天然存在着保护nk活性的物质,纳豆产品最好以浓缩提取物的形式存在。口服产品最好制成肠溶剂型。
nk纤溶机理包括:
1.nk使血浆压d-二聚体呈阳性,直接分解血栓,明显增高纤维蛋白降解产物fdp的含量;
2.nk激活纤溶酶原激活物,刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶酶原激活剂(t-pa),t-pa溶解纤维蛋白,降解血栓。将体内尿激酶原激活为尿激酶,尿激酶与t-pa一同激活纤溶酶原,溶解血栓。还可以灭火纤溶酶原激活剂的阻断剂pai-1,进一步激活更多的尿激酶和t-pa,促进血纤维蛋白溶解,而分解血栓。
3.nk抑制内源性及外源性凝血系统而达到抗栓溶栓作用。主要通过增高tt,显著降低血浆elt和影响机体凝血因子即fig,明显延长aptt、ct和pt;
4.该酶是一种丝氨酸蛋白酶,具有直接水解交联纤维蛋白的作用,但对纤维蛋白原并不敏感,故该酶发挥溶纤作用时不水解血浆纤维蛋白,不易引起出血。