法国科研团队在罕见遗传性脑病治疗领域取得重大突破。针对致命的莱氏综合征（Syndrome de Leigh），Inserm（法国国家健康与医学研究院）研究人员开发了一种创新的超声辅助基因疗法。该研究在动物模型中证实，通过超声波技术辅助，治疗性基因能够成功穿越血脑屏障，显著延长了患病小鼠的生存期，为未来人类临床应用奠定了坚实基础。
莱氏综合征是一种极为严重的线粒体遗传病，在法国每年新增约20至25例。该病会导致大脑深部基底节区的神经元发生早期退化，引发肌肉无力、呼吸障碍、癫痫等严重神经症状，重症患儿往往在生命早期夭折。其病因在于线粒体基因突变，导致细胞能量工厂瘫痪，神经元因缺乏能量而死亡。此前，虽然科学家已证明向受损神经元注入健康的NDUFS4基因可恢复其功能，但如何将治疗载体安全送达大脑一直是全球难题。
核心障碍在于血脑屏障，这层生理结构几乎完全阻挡了病毒载体和药物分子进入中枢神经系统。Inserm格勒诺布尔神经科学研究所的Michaël Decressac团队在2020年曾利用小鼠模型验证了基因疗法的概念，但当时使用的病毒载体无法穿透人类血脑屏障。为此，团队转而采用已在其他基因疗法中应用的AAV9病毒载体，并创新性地引入超声波技术。通过向血液循环注入惰性气体微泡，并在脑部特定区域施加超声波，微泡振动会在血脑屏障上形成短暂的“微通道”，使携带治疗基因的病毒得以进入大脑，随后微泡自然代谢，不造成组织损伤。
该技术已在健康小鼠和莱氏综合征模型鼠身上成功验证。经过精密的超声参数校准和MRI监控，治疗不仅安全，更使患病小鼠的预期寿命接近翻了三倍。目前，该研究已获得法国泰莱通基金会（AFM Téléthon）资助，计划开展为期五年的后续研究。下一步将把实验模型升级为非人灵长类动物，以模拟人类儿童的大脑环境，并测试针对其他致病基因的治疗方案。团队乐观预测，若进展顺利，首批人体临床试验有望于2030年初启动。
对于中国生物医药行业而言，这一成果展示了“物理手段+生物疗法”跨界融合的巨大潜力。中国企业在基因治疗载体研发及高端医疗影像设备领域已具备较强实力，未来可重点关注超声辅助递送系统在神经退行性疾病中的应用，探索将此类无创或微创的给药策略引入国内临床转化，有望在脑科学前沿领域实现弯道超车。
