埃索美拉唑镁肠溶片

通用名：埃索美拉唑镁肠溶片
埃索美拉唑镁肠溶片
英文名：Esomeprazole MagnesiumEnteric-coated Tablets
汉语拼音：AisuomeilazuomeiChangrong Pian
剂型：片剂(肠溶片)
药品规格：按C17H19N3O3S计(1)20mg；(2)40mg
贮藏方法：密封，在30℃以下保存。
药品包装：双铝泡包装。(1)7片/盒 (2)14片/盒。
药品成分：
埃索美拉唑镁 161973-10-0
 英文名称：Esomeprazole magnesium
 化学名称:双-S-5-甲氧基-2{[（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基]亚磺酰胺基}-1H-苯并咪唑镁三水合物
 CAS：161973-10-0
 分子式：C34H42MgN6O9S2
 分子量：767.17
 标准：USP
 含量：99%以上
药品性状：
每片分别含：三水合埃索美唑镁22.3mg和44.5mg（相当于埃索美拉唑20mg和40mg）埃索美拉唑镁肠溶片内含埃索美拉唑肠溶颗粒（MUPS）20mg：浅粉红色，椭圆双凸形，一面刻有“20MG”字样，另一面刻有“EH”字样的薄膜衣片。40mg：粉红色，椭圆双凸形，一面刻有“40MG”字样，另一面刻有“EH”字样的薄膜衣片。赋形剂：II型单硬脂酸甘油酯40-50，羟丙纤维素，羟丙甲纤维素，氧化铁（红棕色，黄色）（E172），硬脂酸镁，甲基丙烯酸及丙烯酸乙酯共聚物（1：1），微晶纤维素，人工石蜡，聚乙二醇6000，聚山梨酯80，交聚维酮，硬脂酰富马酸钠，糖球，滑石粉，二氧化钛（E171），枸椽酸三乙酯。
药动力学：
吸收与分布埃索美拉唑对酸不稳定，口服采用肠溶衣颗粒，体内转化为R-异构体的量可以忽略。埃索美拉唑吸收迅速，口服后约1-2小时血浆浓度达到高峰，每日一次重复给药后的绝对生物利用度为89%。健康受试者稳态时的表现分布容积约为0.22L/kg体重，埃索美拉唑的血浆蛋白结合率为97%。代谢与排泄埃索美拉唑完全经细胞色素P450酶系统（CYP）代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的主要代谢物。以下的参数主要反映CYP2C19功能正常的个体，即怏代谢者的药代动力学特征。总血浆清除率在单次用药后约为17L/h，多次用药后约为9L/h，血浆消除半衰期在重复每日一次用药后约为1.3小时，重复给药后，埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大。这种增大是剂量依赖性的，并在多次用药后导致非线性的剂量AUC关系。这种时间和剂量依赖性是由于首过代谢和机体总清除率降低所致，而造成这种降低的原因可能是埃索美拉唑和（或）其代谢物埃索美拉唑砜抑制了CYP2G19。按每日一次给药时，埃索美拉唑在两次用药期间从血浆中完全消除，没有累积的趋势。埃索美拉唑的主要代谢物过胃酸分泌无影响，一次口服剂量的近80%的埃索美拉唑以代谢物形式从尿中排泄，其余的从粪便中排出，尿中的原形药物不到1%。特殊患者人群人群中大约1~2%的个体缺乏有活性的CYP2C19酶，称为慢代谢者，这部分个体的埃索美拉唑代谢可能主要由CYP3A4催化。每日一次埃索美拉唑40mg重复给药后，慢代谢者的平均血均浓度-时间曲线下面积（AUC）比具有活性CYP2C19的个体（快代谢者）离出近100%，平均血浆峰浓度增加约60%。埃索美拉唑在老年人（71~80岁）中的代谢没有显著性的变化。在有轻中度肝功能损害的患者中，埃索美拉唑的代谢与肝功能正常的症状性GERD患者相似，严重肝功能损害的患者代谢率降低，可使埃索美拉唑的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）增大一倍，每日药一次时埃索美拉唑或其主要代谢产物没有累积的趋势。在肾功能减退的患者中还没有进行过类似的研究，由于肾脏只担负埃索美拉唑的代谢物而不是原形药物的排泄，因此肾功能损害的患者预期其埃索美拉唑的代谢不会发生变化。
用法用量：药片应和液体一起整片吞服，而不应当咀嚼或压碎。胃食管反流性疾病（GERD）-糜烂性反流性食管炎的治疗，40mg每日一次，连服四周。对于食管炎未治愈或持续有症状的患者建议再服药治疗四周。-已经治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗，20mg每日一次。-胃食管反流性疾病（GERD）的症状控制，没有食管炎的患者20mg每日一次，如果用药4周症状未获控制，应对患者作进一步的检查，一旦症状消除，随后的症状控制可采用即时疗法，即需要时口服20mg，每日一次。与适当的抗菌疗法联合用药根除幽门螺杆菌，并且-愈合与幽门螺杆菌相关的十二指肠溃疡-预防与幽门螺杆菌相关的消化性溃疡复发埃索美拉唑镁肠溶片20mg+阿莫西林1g+克拉霉素500mg，每日二次，共7天。
【药理毒理】    
药效学特性埃索美拉唑是奥美拉唑的S－异构体，通过特异性的靶向作用机制减少胃酸分泌，为壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。作用部位和机理埃索美拉唑为一弱碱，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。对胃酸分泌的影响口服埃索美拉唑20mg和40mg后，在一小时内起效。重复给以20mg每天一次连续5天，在第5天服药后6~7小时测量，五肽胃泌素刺激引起的平均高峰泌酸量降低90%。症状性GERD患者每天口服埃索美拉唑20mg和40mg，5天后24小时胃内pH>4的时间平均值分别为13小时和17小时。维持胃内pH>4的时间至少8小时、12小时和16小时的患者比例在埃索美拉唑20mg时分别为76%、54%和24%；在40mg时分别为97%、92%和56%。用AUC参数代替血浆药物浓度，可以显示胃酸分泌抑制与药物暴露之间的量-效关系。抑制胃酸的治疗效果有临床研究表明反流性食管炎患者服用埃索美拉唑40mg，4周的愈合率约为78%，8周后为93%。埃索美拉唑20mg一日二次与适当的抗菌药物联用治疗一周后，幽门螺杆菌的根除率约为90%。一周根除治疗后，对没有并发症的十二指肠溃疡患者无需再单用抑酸剂作愈合溃疡和消除症状的后续治疗。与抑制胃酸相关的其他效应使用抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在一些长期使用埃索美拉唑治疗的患者中，观察到嗜银细胞（ECL细胞）的增多可能与血清胃泌素水平的增加相关。在长期使用抗酸药物治疗期间，有报道胃腺囊肿的发生率有一定程度的增多。这些反应是显著地抑制泌酸后的生理性反应，其性质为良性，并视为可逆性的。临床前安全性资料基于常规的多次用药毒性、基因毒性和生殖毒性研究，临床前的相关研究没有显示埃索美拉唑对人类有特殊的危害。用消旋混合物在大鼠中的致癌研究发现了胃的ECL细胞增生和类癌。在大鼠中对胃的这些效应是由于持续、显著的高胃泌素血症的结果。后者继发于胃酸产生的减少，见于长期使用胃酸分泌抑制剂后的大鼠。