美国DMF注册是什么意思?
美国DMF注册指的是向美国食品药品监督管理局(FDA)提交药物主文件(Drug Master File,简称DMF)的过程。DMF是一种保密的文件,其中包含了关于药品生产过程中使用的设施、工艺或物品的详细信息。这些信息对于FDA评估药品的质量、安全性和有效性至关重要。
DMF文件的格式要求非常具体,以确保文件的标准化和便于美国FDA的审查。以下是一些关键的格式要求:
1. 使用CTD格式:根据ICH M4的CTD格式整理申报资料,并以eCTD格式递交,除了Type I之外 。
2. 语言要求:DMF必须使用英语。如果包含其他语言的信息,必须提供经过公证的准确英语翻译 。
3. 分卷装订:所有原始本和复本都必须经过校对、装订。每卷的厚度不应超过两英寸,并注明卷数 。
4. 纸张尺寸:所有纸张应为标准尺寸(8.5×11英寸)。超尺寸的纸张,如场地蓝图,应折叠以适应标准尺寸 。
5. 内容目录:每份DMF都应该注明页数和日期,并包括详细的内容目录表 。
6. 行政信息:包括DMF持有者名称和地址、法人组织总部、制造/加工设备场地、公司联系人、驻美国代理人等 。
7. 承诺声明:一份DMF持有者署名的声明,确认DMF是现实的,且持有者将遵守DMF所述各项规程 。
8. 授权书(LOA):必须一式两份包括在DMF中,描述所授权的特定厂商和特定产品 。
9. 用户名单:列出授权FDA参阅其DMF的所有药品申报公司 。
10. 环境影响声明:第二、三和四类DMF申报必须包括环境影响声明,声明在DMF产品/制造/加工中将遵守相应的环境保护法规 。
这些要求确保了DMF文件的专业性和标准化,有助于FDA的审评流程,并保障了文件的机密性和完整性。
在准备DMF文件时,为避免常见错误或遗漏,以下是一些关键点需要考虑:
1. 确保信息完整性:应包括与疗效有关的理化性质,如PKa值、多晶型、异构体和手性等。
2. 详尽的生产工艺描述:不仅要了解主反应,还要了解副反应,因为副反应可能产生有机杂质。
3. 原辅材料的质量控制:关键起始原料的规格标准需要完善,控制要严格,以避免杂质和有机残留进入最终产品。
4. 关键工序的控制:描述应详细,确保文件的公开部分和保密部分保持一致。
5. 生产工艺的中间控制:中间体检测方法需具有专有性,推荐使用经过验证的HPLC方法。
6. 结构确认:除了基本图谱外,还应包括多晶型、差热分析和晶型X衍射等项目。
7. 杂质控制:已知杂质应有标准品,未知杂质超过0.1%应通过液质分析鉴定结构,并努力通过工艺改进降低杂质含量。
8. 质量标准的制定:应高于药典标准,包括物理方面的指标如颗粒度、松密度和紧密度等。
9. 稳定性测试:稳定性的规格标准应完善,确保数据表格的完整性。
这些要点有助于确保DMF文件的专业性和准确性,避免在FDA审评过程中出现问题。
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