桥本甲状腺炎(HT)是世界上碘充足地区最常见的自身免疫性甲状腺疾病,女性是男性的15~20倍。其原因被认为是遗传易感性和环境因素的组合,导致免疫耐受性丧失,从而导致甲状腺组织的自身免疫攻击和疾病的出现。
遗传基因我们无法改善,但可以从根源入手,探索桥本甲状腺炎发生机制,寻求新的解决方案。研究发现,肠道菌群在桥本甲状腺炎的发生发展中扮演着重要的角色,肠菌移植为桥本甲状腺疾病的治愈提供了新的可能。
01、肠道菌群与桥本甲状腺炎
甲状腺和肠并非邻近器官,但最新研究证明:肠道菌群可通过神经内分泌途径直接影响甲状腺功能,即 肠-脑 (下丘脑-垂体)- 甲状腺轴 。而肠漏及其伴随的免疫、内分泌和神经异常均可传达到甲状腺。
研究表明,肠道微生物群失调会影响整体甲状腺健康,甚至导致和加剧桥本氏症。
2007 年的一项研究发现,在有自身免疫性甲状腺功能减退症病史的人群中, 54% 的人的 SIBO(小肠细菌过度生长)呼气测试 呈阳性 ,而对照组的这一比例为 5%。因此,有效平衡肠道菌群、修复肠漏,对甲状腺自免疫疾病治疗具有更好的效果。
研究表明肠道菌群的变化与桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺功能变化相关。肠道菌群可通过甲状腺-肠轴影响甲状腺素所必需的微量元素吸收,以及通过多种途径参与碘化原氨酸的代谢,进而影响 HT 甲状腺激素的合成和代谢。
02、肠菌移植可促进微量元素吸收,改善甲状腺疾病
当肠道菌群出现紊乱,可能会导致肠道黏膜屏障受损,从而影响肠道对微量元素的吸收能力,微量元素在体内多项重要生理活动中扮演重要角色。当微量元素吸收受阻时,会诱发自身免疫性疾病,促进桥本甲状腺炎的发生。
研究发现,肠道菌群与多种影响甲状腺激素摄入的微量元素密切相关。乳酸杆菌和双歧杆菌与膳食铁呈负相关,与硒、锌呈正相关,在桥本甲状腺炎(HT) 患者中发现上述细菌减少。提示肠道菌群可能影响 HT 合成甲状腺激素必需微量元素的摄取,从而影响 HT 的甲状腺功能。
大量数据证明了肠道菌群在自身免疫系统中的重要作用。肠菌移植通过置换健康肠菌,快速修复肠道菌群受损,实现对肠道黏膜屏障的加固,从而提高自身免疫水平,对自身免疫性疾病发挥积极作用。
# 微生物D
研究发现,肠道中产丁酸菌群可通过促进维生素 D 吸收来调节免疫力。当维生素 D 水平低下的桥本甲状腺炎患者,在补充足够的维生素 D 后,血清抗甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体水平出现明显下降,同时甲状腺功能减退症发生率降低。这表明桥本甲状腺炎患者的甲状腺自身抗体水平与维生素 D的缺乏程度密切相关。
# 硒元素
甲状腺是机体中含硒量最高的器官。在体外胃肠模型研究中发现小肠中未被吸收的硒可能在结肠中吸收,并被驻留的微生物代谢。在桥本甲状腺炎(HT)和抗甲状腺过氧化物酶抗体阳性的人群中,补硒可降低抗甲状腺抗体水平从而改善甲状腺功能减退的临床症状,其原因考虑与 HT 患者肠道菌群改变影响硒的吸收有关。
# 碘元素
碘过量也是桥本甲状腺炎发病的因素之一,肠道菌群通过调节碘摄取影响甲状腺激素水平。当肠道菌群紊乱时肠道微环境改变,导致与碘吸收互补的各种酶、转运体( Na+/多种维生素转运体) 受到影响。
在研究健康人群中铁、碘与甲状腺功能的关系时,发现铁水平下降可导致机体碘活化、甲状腺激素合成减少。在甲状腺激素合成过程中,碘活化需要甲状腺过氧化物酶催化,而甲状腺过氧化物酶是属于含铁酶,当铁缺乏时会导致机体甲状腺过氧化物酶合成减少进而影响碘活化,使甲状腺激素合成减少。
# 锌元素
锌是催化甲状腺素转化为三碘甲腺原氨酸中 1,5'-脱氢酶所必需的微量元素,在甲状腺功能减退的桥本甲状腺炎患者中发现,锌与三碘甲腺原氨酸呈显著正相关,推测锌缺乏的机制是因为肠道菌群失调导致胃肠道吸收功能受损,影响锌的吸收,增加自身免疫性疾病的风险,加速桥本甲状腺炎的发生。
03、肠菌移植可促进碘化甲腺原氨酸代谢,改善桥本甲状腺炎
肠道菌群通过多种途径参与甲状腺素的代谢,而肠道菌群参与碘化甲腺原氨酸(T3、T4)代谢是其中途径之一。肠菌移植可以优化肠菌比例,促进肠菌代谢,调控甲状腺激素合成,提升自身免疫水平。
T3和T4是甲状腺激素的两种形式,分别称为三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine,T3)和四碘甲状腺原氨酸(Thyroxine,T4)。它们是由甲状腺腺泡上皮细胞合成并分泌的激素,对于调节人体新陈代谢、促进生长发育和维持器官功能具有重要作用。
# 促进甲状腺激素的合成
肠道菌群能够影响碘的摄取和利用,从而间接调控甲状腺激素的合成。碘是合成甲状腺激素的关键元素,肠道菌群可以通过调节肠道内碘的吸收、转运和代谢,进而影响甲状腺激素的合成量和活性。
此外,肠道菌群还可以影响宿主对硒、铁和锌等矿物质的吸收和利用。这些矿物质对甲状腺激素的合成和活性至关重要,它们的缺乏或过量都可能影响甲状腺激素的合成和分泌。
# 促进甲状腺激素的降解
肠道菌群中的某些细菌具有降解甲状腺激素的能力。这些细菌可以分解T3和T4,从而降低其在体内的浓度。这种降解作用可能受到肠道菌群种类、数量和活性等多种因素的影响。
通过影响甲状腺激素的降解,肠道菌群可以调节甲状腺激素的水平,进而影响宿主的代谢和生理功能。例如,当肠道菌群降解甲状腺激素的能力增强时,可能导致体内甲状腺激素水平降低,进而影响宿主的新陈代谢率和能量消耗等。
# 调节甲状腺轴功能
肠道菌群不仅可以通过影响甲状腺激素的合成和降解来调节宿主生理功能,还可以通过影响肠道免疫系统、神经内分泌系统和代谢系统来调节甲状腺轴的功能。
例如,肠道细菌可以刺激免疫细胞产生抗炎因子,从而减轻甲状腺炎症和自身免疫性甲状腺疾病的发展。此外,肠道微生物还可以通过调节肠道内的神经递质和激素分泌,影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节功能,从而间接调控甲状腺激素的合成和分泌,减轻甲状腺炎症和自身免疫性甲状腺疾病的发展。