结直肠癌篇
5种常见癌症与肠道微生态的“相爱相杀”
在与肠道微生物群相关的各种癌症中，迄今为止对结肠直肠癌的研究为广泛，肠道微生物群与疾病进展之间存在很强的相互关系。菌群失调和致癌
在结直肠癌患者中存在菌群失调，这意味着其在结直肠癌发生发展中的潜在作用。结肠直肠癌与饮食因素和生活方式直接相关，饮食因素和生活方式改变了人类独特的肠道菌群。结肠直肠癌的发生通过多种机制发生，如炎症、致癌物的激活、致瘤途径以及宿主DNA的改变/破坏。对结直肠癌有致癌作用的菌：已经确定了肠道微生物群中的几种菌，这些细菌除了它们的致病性之外，还被假设对结肠直肠癌具有致癌作用(主要是通过初级相互作用)，包括幽门螺杆菌、肝螺杆菌Helicobacter hepaticus、牛链球菌Streptococcus bovis、大肠杆菌、脆弱拟杆菌B. fragilis、败血梭菌Clostridium septicum、粪肠球菌Enterococcus faecalis、具核梭杆菌F. nucleatum、厌氧消化球菌Peptostreptococcus anaerobius和牙龈卟啉单胞菌Porphyromonas gingivalis，所有这些细菌都显示出潜在的致癌作用。这些菌如何诱导结直肠癌：这些细菌可通过激活STAT3、NF-κB、Wnt和SREBP-2途径、诱导COX-2表达、与TRL2和TRL4相互作用、刺激促炎细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α和IFN-γ)产生、调节NLRP3炎症体活性，通过氧化应激活性氧(ROS)和活性氮(RNS)DNA损伤来诱导结直肠癌的发生。“司机-乘客”理论：肠道细菌（驱动菌，就好比司机）通过破坏上皮DNA导致肿瘤发生，进而促进细菌（乘客）增殖，使其在肿瘤微环境中具有生长优势，从而诱导结直肠癌。肿瘤微环境由基因改变的癌细胞、非肿瘤细胞和多种微生物组成。在结直肠癌的肿瘤微环境中，梭杆菌富集，拟杆菌门和厚壁菌门减少，产丁酸菌显著减少，导致致病菌增加。产丁酸菌在肠内形成功能团，并在肠上皮细胞的粘膜层上定居后表现出厌氧和氧敏感活性，这增加了丁酸盐的生物利用度。这一菌群通过保存肠道上皮功能和释放免疫调节和抗炎剂来促进肠道稳态。致病因素对结直肠癌病因和进展的贡献与肠道微生物代谢物的累积效应有关，而不是单一菌种的作用。结直肠癌早期代谢物的变化：肠道内的微生物代谢组以及特定细菌和真菌病原体的促致癌功能都可以催化致癌。结肠直肠腺瘤(结肠直肠癌的前体)患者的肠道代谢物如生物活性脂质(包括多不饱和脂肪酸、次级胆汁酸和鞘脂)升高，突出了结肠直肠癌发病机制中潜在的早期驱动代谢物。且与男性相比，在女性中观察到更强的肠道微生物组-代谢组关联。肠道微生物群在结肠癌抗癌治疗中的作用
肠道菌群移植：肠道微生物群移植在结直肠癌治疗中的功效，是通过免疫治疗功效的调节、胆汁酸代谢的改善和肠道微生物多样性的恢复来介导。益生菌、益生元：益生元如菊粉、β(1–4)低聚半乳糖、低聚果糖、乳果糖、抗性淀粉、麦麸在结直肠癌中发挥有益作用。一项体外实验研究了乳酸菌产生的一类重要代谢产物——细菌素对不同菌株幽门螺杆菌的抑菌活性，发现乳酸菌素A164和乳酸菌素BH5对幽门螺杆菌具有显著的抑菌活性。该研究还表明，由益生菌菌株-嗜酸乳杆菌P38、长双歧杆菌P29和乳酸乳球菌M92产生的乳酸可以抑制幽门螺杆菌的生长，表明益生菌在幽门螺杆菌相关溃疡和癌症中的潜在治疗应用。女性通过雌激素抑制结直肠癌：在世界范围内，结直肠癌男性比女性更常见。雌激素会影响肠道微生物群的组成。两项研究证明，17β-雌二醇(一种雌激素)通过上调用氧化偶氮甲烷/硫酸葡聚糖钠处理的雄性ICR小鼠的Nrf2，改变肠道微生物群并抑制结肠直肠癌的诱导。由于文献中的大多数研究是在体外和体内进行的，在制定基于益生元的结直肠癌策略之前，有必要进行更多的临床研究，这些研究将遗传、环境因素、年龄、性别、种族、文化、饮食和地理位置考虑在内。总的来说，这些临床发现对以肠道微生物群为中心的结直肠癌的诊断、预防和潜在治疗策略有积极的贡献。参考文献：[1]Jaye Kayla,Li Chun Guang,Bhuyan Deep Jyoti,The complex interplay of gut microbiota with the five most common cancer types: From carcinogenesis to therapeutics to prognoses.[J] .Crit Rev Oncol Hematol, 2021, 165: 103429.[2]Vivarelli, S., et al., 2019. Gut microbiota and cancer: from pathogenesis to therapy. Cancers 11 (1), 38. [3]Qiu, Q., et al., 2021. Exploring the emerging role of the gut microbiota and tumor microenvironment in cancer immunotherapy. Front. Immunol. 11 (3399).[4]Meng, C., et al., 2018. Human gut microbiota and gastrointestinal cancer. Genomics Proteomics Bioinformatics 16 (1), 33–49.[5]Wong, S.H., Yu, J., 2019. Gut microbiota in colorectal cancer: mechanisms of action and clinical applications. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 16 (11), 690–704.
