近年来,以替尔泊肽(tirzépatide)为代表的新型肥胖治疗药物在全球范围内引发轰动,部分患者体重减轻幅度可达20%甚至四分之一。然而,一项发表于《JAMA内部医学》的最新研究揭示了令人担忧的现象:一旦停止使用此类药物,患者体重将迅速反弹,此前获得的心血管健康获益也会随之消失。
这项名为SURMOUNT-4的临床试验由格拉斯哥大学与礼来公司联合开展,旨在评估药物停用的长期影响。研究纳入肥胖或超重伴相关并发症的患者,在36周的治疗期内,患者接受替尔泊肽注射并配合饮食运动指导,平均减重达20%,代谢指标显著改善。随后试验进入双盲阶段,一半患者继续用药,另一半改用安慰剂,以观察停药后的真实反应。
结果显示,停药组中有82%的患者在52周内恢复了至少25%的已减体重,部分人甚至反弹超过初始减重量的75%。与此同时,低密度脂蛋白胆固醇升高、血压上升、血糖水平恶化等心血管风险指标迅速回退至治疗前水平。格拉斯哥大学教授纳维德·萨塔尔指出,体重反弹直接导致代谢失衡重现,这与肥胖作为慢性病的特性高度一致。
这一发现促使医学界重新思考肥胖治疗的定位。世界卫生组织已将肥胖定义为慢性病,意味着其管理需长期持续。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)强调,停药后的过渡期是“关键阶段”,必须配套结构化支持,包括个性化随访、心理干预及社区支持。否则,单纯依赖药物而忽视生活方式改变,将导致治疗成果付诸东流。
尽管替尔泊肽疗效显著,但其成功高度依赖持续用药。研究同时提示,若在未充分评估的情况下停药,可能增加妊娠期糖尿病等风险。因此,未来肥胖治疗不应仅聚焦药物本身,而应构建包含药物、行为干预、营养指导及长期监测的多学科综合管理体系。
对中国从业者而言,随着GLP-1/GIP双受体激动剂类药物逐步进入国内市场,如何建立科学的长期用药评估机制、避免患者因停药导致健康反复,将是行业面临的重要课题。
